	特徴	生存期間
病期０	リンパ球増加のみ	10年以上
病期Ⅰ	リンパ節腫脹	8年以上
病期Ⅱ	脾腫	6年
病期Ⅲ	貧血	2年
病期Ⅳ	血小板減少	2年

Binet分類

	特徴	生存期間
A	3個未満のリンパ節腫脹	10年以上
B	3個以上のリンパ節腫脹	7年
C	貧血または血小板減少	2年

治療

病初期の低リスク群や中等度リスク群では、活動性を考慮して化学療法の開始を検討

フルダラビン：　プリンアナログの一種

ref1,p1868;ref4

050702;050703;050720;050914

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びまん性大細胞リンパ腫

diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)

概念

成熟B細胞性腫瘍

わが国では成人非ホジキンリンパ腫のほぼ半数を占める　ref45

治療しなければ急速に致死的となる

病態

p53遺伝子変異：　濾胞性リンパ腫からの進展例で特にみられる

30％程度にt(14;18)の転座のためbcl2遺伝子に過剰発現が認められ再発率が高くなる

増殖速度は速い

部位
50％以上が診断時に節外性の病変を持つ

リンパ網内系：　リンパ節、脾臓、肝臓、骨髄

リンパ節外：　中枢神経系、肺、消化管、泌尿器、骨など
-画像-

治療

StageⅠ，Ⅱ：　CHOP療法（＋CD20モノクロナール抗体；リツキシマブ）3～4サイクル＋放射線でCHOP療法8サイクルと同等かそれ以上の結果が得られている

ref7;ref5

050621;050703

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Burkittリンパ腫

概念

転座が発生に必須

幼弱なB細胞が腫瘍化したもの

EBウイルス陽性率：　アフリカ型では95％、非アフリカ型では20％以下

病理形態

中型で円形の核、2～3個の小さな核小体、ピロリン好性の細胞質

starry sky像：　腫瘍核を貪食したマクロファージの散在　-画像-

診断

gold standard：　B細胞リンパ腫でt(8;14)(q24;q32)の染色体転座（またはそのvariant)あるいはc-MYC再構成を有する

治療

限局した腹部病変：　切除で90～100％の治癒

急性リンパ性白血病の治療

予後

小児Burkittリンパ腫では90％以上の長期生存

ref45

050621;050914

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多発性骨髄腫

MGUS　/　POEMS症候群　/　クリオグロブリン血症

概念

胚中心を通過した形質芽細胞由来の異型性をもった形質細胞が骨髄で増殖する

M蛋白ではIgG型が約半数を占める

発症年齢は65～70歳にピークをもつ

病態

IL-6（増殖とアポトーシスの抑制に最も重要なサイトカイン）の受容体が存在

骨髄腫細胞が接触しているストローマ細胞が破骨細胞活性化因子を分泌

多くは結節性増殖を主体とする

症状

腰背胸部の疼痛、全身倦怠感、発熱、骨折、高Ca血症が初発症状となりえる

貧血、血小板減少、顆粒球減少

骨病変：　腰椎、胸椎の圧迫骨折

M蛋白血症：　骨髄腫腎、易感染性過粘稠症候群、寒冷蕁麻疹、Raynaud症状（M蛋白がクリオグロブリン活性あるとき）

検査

正球性正色素性貧血

赤血球連鎖形成（過粘稠症候群）

骨髄所見：　核が偏在し核周囲明庭を有する（正常形質細胞に類似）。大型で2核や多核の細胞もみられ核小体が目立つ。

総蛋白増加とアルブミン減少、M蛋白以外の正常免疫グロブリン減少

ZTT,TTT高値

Cr、BUN

高Ca血症

凝固障害←M蛋白が血小板や凝固因子を被覆して機能を抑制

コレステロール減少←？

β2-MG高値←増殖性の強い細胞ほど産生

Bence-Jones蛋白（56℃で白色沈殿物、100℃で再融解）

骨打ち抜き像

Durie＆Salmonの病期分類

Ⅰ期：　①貧血がない、②高Ca血症がない、③骨X線で正常もしくは孤立性骨病変、④M蛋白量が少ない、をすべて満たす。

Ⅱ期：　Ⅰ、Ⅲのいずれにも属さない

Ⅲ期：　①貧血、②高Ca血症、③骨融解病変、④M蛋白量が多い、を1つ以上満たす。

治療

Ⅰ期で症状がなければ経過観察

メルファラン（またはシクロホスファミド）とプレドニゾロン

形質細胞腫（CD20陰性)なのでリツキシマブは無効

ref1,p1894;ref23

050703;060106

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MGUS

monoclonal gammopathy of undetermined significance

概念

血中にM蛋白を認めるが血清の免疫グロブリンは正常で、骨髄腫やマクログロブリン血症などの基礎疾患を認めないものをいう

治療

必要ないが、骨髄腫やマクログロブリン血症、アミロイドーシスへと移行することがあるので経過観察

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POEMS症候群

概念

polyneuropathy：　進行性の感覚・運動神経の多発神経炎

organomegaly：　2/3で肝腫大、リンパ節腫脹。1/3で脾腫

endocrinopathy：　無月経、陰萎、女性化乳房。1/3で糖尿病

multiple myeloma

skin changes

サイトカイン

IL-1, IL-6, VEGF, and TNF：　増加

TGF：　減少

治療

骨髄腫の治療により他の症状も改善

ref5

050527

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クリオグロブリン血症

概念

クリオグロブリンは、0～4℃の低温で可逆的に凝固し乳白色の沈殿を生じる血漿蛋白

原因

Ⅰ型

M蛋白のみからなる

多発性骨髄腫、原発性マクログロブリン血症など

Ⅱ型

単一クローンと多クローンの免疫グロブリンの結合

原発性マクログロブリン血症、リンパ増殖性疾患

Ⅲ型

頻度50％

多クローンの免疫グロブリンの結合

SLE、慢性肝炎（HCV）、糸球体腎炎（膜性増殖性糸球体腎炎）

症状

皮膚症状が特徴的

Raynaud症状、寒冷蕁麻疹、血管性紫斑←循環障害

糸球体腎炎、関節痛、末梢神経障害、消化管出血←免疫複合体沈着

ref1;ref82

060113

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マクログロブリン血症

Waldenstrom's macroglobulinemia

概念

IgMを産生するB細胞（リンパ形質細胞）の腫瘍性増殖

リンパ節、脾臓、骨髄などで増殖する

高齢男性に多い

症状

貧血による症状

血小板減少による症状

浸潤臓器による症状

過粘稠症候群：　意識障害、眼底網膜静脈ソーセージ様変化、眼底出血

細胞性免疫低下の症状

検査

病理

リンパ形質細胞腫

赤血球連鎖形成

ときに末梢血中にリンパ芽球様細胞

蛋白所見

単クローン性IgM増加

尿中BJPは10～20％で認める

治療

メルファラン（またはシクロホスファミド）とプレドニゾロン

過粘稠症候群に対して血漿交換療法（plasmapheresis)

CD20抗原陽性のリンパ腫にはリツキシマブが有効な場合もある

ref1;ref23

050703

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H鎖病

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成熟T/NK細胞性腫瘍

成人T細胞白血病

概念

NK細胞は起源がT細胞と同一とされることから同一範疇として分類される

分類

前リンパ球性白血病

大顆粒リンパ球性白血病

NK細胞性白血病

節外性NK/T細胞リンパ腫（鼻型）

菌状息肉症/Sezary症候群

血管免疫芽球Tリンパ腫

末梢Tリンパ腫、非特定

成人T細胞白血病/リンパ腫

未分化大細胞リンパ腫

皮膚蜂窩織炎様Tリンパ腫

腸管型Tリンパ腫

肝脾γ/δTリンパ腫

ref45;ref1

050621

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成人T細胞白血病

adult T-cell leukemia/lymphoma(ATL)

概念

HTLV-1を原因ウイルスとする

病態

種々の細胞遺伝子の転写亢進作用がある蛋白Taxが発症に関与

TaxによるPTHrP産生増強により高Ca血症

病理

ATL細胞：-画像-

核のくびれや分葉、濃厚な核クロマチンを有するリンパ球

多くは成熟ヘルパーT細胞の表面形質を示す

診断基準

簡便な診断基準

血液学的または病理学的にリンパ系腫瘍

表面抗原の検査でT細胞性

抗HTLV-1抗体が陽性

確定診断

腫瘍細胞DNA中にHTLV-1プロウイルスDNAのモノクロナールな組込みの証明

病型分類

くすぶり型

無症状

皮膚や肺病変か、末梢血に5%以上ATL細胞が出現することで診断される

慢性型

リンパ球増殖だが無症状

末梢血リンパ球4,000/mL以上

リンパ腫型

リンパ節腫脹

感染症：　細胞性免疫低下

サイトカイン分泌：　発熱、好中球増加、好酸球増多など

高Ca血症：　→多尿多飲、消化器症状。発症時で50％。腫瘍細胞がPTHrPを分泌

急性型

肝脾腫

皮膚浸潤

中枢神経浸潤

感染症：　細胞性免疫低下

サイトカイン分泌：　発熱、好中球増加、好酸球増多など

高Ca血症：　→多尿多飲、消化器症状。発症時で50％。腫瘍細胞がPTHrPを分泌

検査

ツベルクリン反応陰性←細胞性免疫低下（→易感染性：　カリニ肺炎合併）

高Ca血症

S-IL2R高値：

pX遺伝子（ウイルス増殖に関与）の蛋白が発現させる

病勢の指標となる

治療

くすぶり型と慢性型

経過観察

予後不良例（LDH,BUN,アルブミンのいずれかが高値）では急性転化防止のため多剤併用療法

リンパ腫型と急性型

非ホジキンリンパ腫に準ずる

予後

リンパ系腫瘍のなかで最も予後が悪い

ref23,H73；ref9,p292;ref45

050511;050621

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